Para kay Byzantium, ang XIV at XV na siglo ay ang pagtanggi ng emperyo. Nawala ang isang makabuluhang bahagi ng kanyang malawak na pag-aari. Ang bansa ay inalog ng panloob na alitan at mga digmaang sibil. Sinasamantala ang mga kaguluhang ito, naabot ng mga Turko ang Danube. Bilang isang resulta, ang Byzantium ay napapalibutan sa lahat ng panig. Ang oras para sa pagbagsak ng emperyo ay papalapit na.
Hindi lamang panloob na alitan ang nag-ambag sa pagpapahina ng lakas ng Byzantium. Ang dating dakilang emperyo ay napunit din ng pakikibaka sa pagitan ng mga tagasuporta at kalaban ng alyansa sa Simbahang Katoliko. Ang ideya ng naturang kasunduan ay suportado pangunahin ng mga kinatawan ng mga piling tao sa politika. Ang pinakatanaw ng mga Byzantine na pulitiko ay naniniwala na ang mga emperyo ay hindi makakaligtas nang walang tulong ng Kanluran. Ang mga pinuno ng Byzantium ay naghangad na makipagkasundo sa iba`t ibang mga sangay ng simbahan, na nagpapatuloy mula sa praktikal at pang-ekonomiyang pagsasaalang-alang.
Ang mga pagtatalo sa pakikipag-ugnay sa Roma ay sinamahan ng pagbagsak ng ekonomiya ng Byzantium. Ang pangunahing lungsod ng emperyo, ang Constantinople, na kilala ngayon bilang Istanbul, ay isang malungkot na tanawin sa pagtatapos ng ika-14 na siglo. Ang pagkasira at pagtanggi ay naghari dito, ang populasyon ay patuloy na bumababa. Halos lahat ng lupa na angkop para sa pagsasaka ay nawala. Ang imperyo ay walang mga sandata at pagkain. Isang kahabag-habag na pag-iral ang naghihintay sa humina na emperyo sa hinaharap.
Pagsapit ng taglamig ng 1452, sinakop na ng mala-digmaang hukbo ng Turkey ang labas ng Constantinople. Ngunit ang isang seryosong pag-atake sa lungsod ay nagsimula lamang noong Abril ng sumunod na taon. Noong Mayo 29, sa wakas ay natagos ang mga tropang Turkish sa Constantinople sa pamamagitan ng pinakamaliit na pinto. Ang mga tagapagtanggol ng lungsod, na pinamunuan mismo ni Emperor Constantine, ay pinilit na tumakas patungo sa gitna ng kabisera.
Marami sa mga tagapagtanggol ay nakasilong sa Hagia Sophia. Ngunit ang pagtaguyod ng mga santo ay hindi nakaligtas sa mga tagapagtanggol ng Constantinople mula sa galit ng mga sundalong Turko. Malupit na pinigilan ng mga umaatake ang anumang paglaban ng mga naninirahan sa lungsod, naabutan sila sa anumang lugar. Ang emperor ay napatay sa labanan, at ang lungsod ay buong nasamsam. Hindi pinatawad ng mga Turko ang mga naninirahan sa Constantinople o ang mga dambana ng Orthodox. Kasunod nito, ang Hagia Sophia ay ginawang mosque ng mga mananakop.
Sa pagtatapos ng Mayo 1453, sa wakas ay nahulog ang Constantinople sa mga hampas ng mga tropang Turko. Ang pagkakaroon ng pagkakaroon mula noong 395, Byzantium, matagal na isinasaalang-alang ang "Ikalawang Roma", tumigil sa pagkakaroon. Ito ang pagtatapos ng isang malaking panahon sa kasaysayan at kultura ng mundo. Para sa karamihan ng mga mamamayan ng Asya at Europa, ang kaganapang ito ay naging isang puntong pagbabago. Ang oras ay dumating para sa pagtaas ng Ottoman Empire at ang pagtatatag ng Turkish tuntunin sa isang malawak na teritoryo.
Ang pagdakip ng mga Turko sa Constantinople at pagbagsak ng Byzantium ay nag-agulo sa buong Europa. Ang kaganapang ito ay isinasaalang-alang ng marami na ang pinakadakilang sa huling milenyo. Gayunpaman, ang ilang mga estadong taga-Europa ay kumbinsido na ang Byzantium ay makakakuha pa rin mula sa pagkabigla at tiyak na bubuhayin kasama ang mga tradisyon ng Orthodoxy. Ipinakita ng karagdagang kasaysayan na hindi ito nangyari.
